Giải đấu áp dụng thể thức của mùa giải 2020 nhưng có một số thay đổi:

• Giai đoạn 1: Gồm 13 lượt trận, kết quả này sẽ chia 14 đội thành 2 nhóm: 6 đội xếp trên vào Nhóm A, 8 đội còn lại vào Nhóm B (thay vì 8 đội Nhóm A và 6 đội Nhóm B như năm 2020). Điểm số các đội giữ nguyên khi bước vào giai đoạn 2.
• Giai đoạn 2:
  • Nhóm A (Tranh chức vô địch): các đội thi đấu vòng tròn một lượt 5 vòng đấu, top 3 giai đoạn một thi đấu 3 trận sân nhà, ba đội còn lại thi đấu 2 trận sân nhà. Đội vô địch sẽ đại diện cho Việt Nam thi đấu tại AFC Champions League 2022, đội á quân sẽ thi đấu tại AFC Cup 2022.
  • Nhóm B (Đua trụ hạng): Có 1 suất xuống hạng. Các đội thi đấu vòng tròn một lượt 7 vòng đấu. Các đội hạng 7-10 giai đoạn một thi đấu 4 trận sân nhà, bốn đội còn lại thi đấu 3 trận sân nhà. Đội đứng thứ 14 xuống hạng, thi đấu tại V.League 2 2022.

Tuy nhiên, khi giai đoạn 1 chỉ còn 1 vòng đấu thì giải đấu đã được thông báo là bị hủy vì đại dịch COVID-19 tại Việt Nam.